解开pH响应纳米颗粒的内体逃逸,使用分裂化酶内体逃逸量化试验

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术纳米技术
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 内体逃生对于细胞内传递和核酸等治疗载荷至关重要.
• 响应pH的纳米颗粒提供了一个有前途的策略,以克服内体壁垒.
• 分裂 luciferase 内体逃逸量化 (SLEEQ) 试验提供了一种敏感的方法来量化内体逃逸.

研究的目的:

• 通过使用SLEEQ测定来评估双组分pH响应纳米颗粒的内体逃生效率.
• 调查不同链接化学物质 (二硫化物与) 对货物交付的影响.
• 为了确定SLEEQ测试是否可以调整以评估货物和运输船的逃逸.

主要方法:

• 使用的双组分pH响应纳米颗粒由聚二乙胺基甲酸 (PDEAEMA) 和聚二二胺基乙甲酸 (PDPAEMA) 组成.
• 设计了两种类型的HiBiT联体,其中一个可切割的二硫化链接器或一个不可切割的乙烯链接器附在纳米粒子核心上.
• 采用分裂化酶内体逃生量化 (SLEEQ) 试验来测量细胞质递送和内体逃生效率.

主要成果:

• 与二硫化物结合HiBiT的纳米颗粒显示出较高的内体脱离效率 (6-7%) 与与结合HiBiT (<3%) 相比.
• 与thioether结合的HiBiT导致细胞质输送减少了两倍,这表明较大,效率较低的逃脱合体.
• 该SLEEQ测试显示了对链接器化学的敏感性,区分了货物和载体组件的逃逸效率.

结论:

• 连接器化学是影响纳米粒子基础治疗药物的内体体逃生和细胞质输送的关键因素.
• SLEEQ测定是一种多功能工具,可以适应用于研究治疗系统中不同组件的输送动态.
• 这项研究为先进的纳米粒子输送系统的合理设计提供了宝贵的见解,以提高治疗效率.