通过调节PPARγ/NF-κB通路,6-PPD触发了斑马鱼 (Danio rerio) 幼虫的脂质代谢障碍和炎症反应
Qiuhui Qian1, Ji Wu2, Cuizhen Wang3
1National and Local Joint Engineering Laboratory of Municipal Sewage Resource Utilization Technology, School of Environmental Science and Engineering, Suzhou University of Science and Technology, Suzhou, 215009, China; School of Laboratory Medicine and Life Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035, China.
环境暴露于N-(1,3-Dimethylbutyl) -N'-phenyl-p-phenylenediamine (6-PPD) 导致斑马鱼通过破坏脂质代谢并引发炎症而导致肝损伤. 这些毒性影响与PPARγ/NF-κB通路有关.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子毒理学分子毒理学
- 斑马鱼模型系统模型系统
背景情况:
- 合成的抗氧化剂N-(1,3-Dimethylbutyl) -N'-phenyl-p-phenylenediamine (6-PPD) 在环境度中被检测到.
- 之前对6-PPD对斑马鱼的影响的研究是有限的,缺乏全面的毒理学和机制性见解.
研究的目的:
- 研究斑马鱼中6-PPD暴露的毒理影响和分子机制.
- 为了评估6-PPD诱导的脂质代谢障碍和炎症反应.
- 探索6-PPD肝毒性中脂质代谢和炎症之间的潜在交叉.
主要方法:
- 斑马鱼暴露于不同度的6-PPD.
- 生物信息学分析被用来识别丰富的途径.
- 评估了脂质水平,基因表达,活性氧物种 (ROS) 和免疫细胞分化.
- 研究了PPARγ激动剂 (puerarin) 和NF-κB抑制剂 (quinazoline) 的作用.
主要成果:
- 6-PPD暴露导致肝脏脂质积累,高甘油 (TG) 和总胆固醇 (TC) 水平,并改变了脂质代谢基因的表达.
- 暴露导致ROS积累和免疫细胞发育受损,导致免疫逃避.
- 这些效应是剂量依赖的.
- 普埃拉林和金纳林治疗改善了观察到的毒性.
结论:
- 6-PPD暴露会通过脂质代谢干扰和炎症反应的相互作用触发斑马鱼的肝毒性.
- PPARγ/NF-κB通路涉及到调解这些6-PPD诱导的毒性作用.
- 调查结果强调需要进一步评估6-PPD的环境风险.
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