在Mycobacterium abscessus中删除ESX-3和ESX-4分泌系统会导致高度受损的病原性
Wassim Daher1,2, Vincent Le Moigne3, Yara Tasrini4
1Centre National de la Recherche Scientifique UMR 9004, Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM), Université de Montpellier, 1919 route de Mende, 34293, Montpellier, France. wassim.daher@irim.cnrs.fr.
Communications biology
|February 3, 2025
概括
在Mycobacterium中,VII型分泌系统 (ESX-3和ESX-4) 对于分泌必需基质和驱动细菌致病性至关重要,影响毒性和细胞内生存.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 病变的发生和发病.
背景情况:
- 第七类分泌系统 (T7SS) 对于蛋白质的出口,毒性和真菌细菌的代谢调节至关重要.
- 五个亚型 (ESX-1至ESX-5) 具有不同的作用,但Mycobacterium abscessus仅使用ESX-3和ESX-4.
研究的目的:
- 阐明ESX-3和ESX-4对Mycobacterium abscessus基质分泌和毒性的特定贡献.
- 在这些过程中定义主要的ATPases EccC3和 EccC4的作用.
主要方法:
- 构建和分析缺乏EccC3和EccC4 ATPases的单个和双重M.突变.
- 评估基质分泌 (EsxG/H,EsxU/T,PE/PPE蛋白) 和细菌局部化.
- 在巨细胞感染模型和小鼠模型中评估细菌毒性.
主要成果:
- EsxG/H分泌完全依赖于ESX-3,而EsxU/T分泌需要ESX-3和ESX-4两种分泌物.
- 两种新型PE/PPE基质 (MAB_0046/MAB_0047) 已被确定,并被证明需要ESX-3进行分泌.
- 在巨细胞中,ESX-3和ESX-4有助于细菌内部化,体逃生和细胞内生存.
- 缺少EccC3和/或EccC4的突变物在小鼠中表现出降低的致病性,宿主存活率增加和细菌肺负载降低.
结论:
- ESX-3和ESX-4都是Mycobacterium abscessus致病性的重要驱动因素.
- 这些系统对关键基质的分泌至关重要,并对细菌引起疾病的能力作出重大贡献.
