心肌梗塞后的美托普罗罗尔暴露对未来心血管事件的影响:孟德尔的随机化研究
Lina Dorthea Bruun1, Geir Øystein Andersen2, Marianne Kristiansen Kringen3,4
1Department of Pharmacology, Oslo University Hospital, Ullevål, PO BOX4956, Nydalen, Oslo, N-0424, Norway. linabruun@yahoo.no.
代谢CYP2D6的遗传变异没有影响心脏病的结果,在心肌梗塞后接受梅托普罗罗尔治疗的患者. 这项研究发现,正常代谢者和中等/差代谢者之间在重大心血管不良事件或心血管死亡方面没有联系.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 心血管医学 心血管医学
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 梅托普罗罗尔是一种β-阻断剂,通常在心肌梗塞 (MI) 后被处方.
- 在MI后达到指导方针推的美托普罗罗尔剂量的临床益处尚未完全确定.
- 细胞染色体P450酶2D6 (CYP2D6) 基因型会影响甲醇代谢和暴露水平.
研究的目的:
- 调查CYP2D6决定的甲醇暴露对心血管重大不良事件 (MACE) 和心血管死亡 (CV死亡) 在后心脏病发作患者的影响.
- 为了确定CYP2D6的遗传变异是否会影响心脏病发作后的美托普罗罗尔治疗后的临床结果.
主要方法:
- 孟德尔随机化研究,利用1554名急性心脏病发作患者的个人数据.
- 用CYP2D6基因型作为基因仪器,将患者分类为正常代谢者 (NM,低暴露) 和中间/低代谢者 (IM+PM,高暴露).
- 考克斯的比例危险模型被用来测试CYP2D6代谢器状态和MACE/CV死亡之间的关联,其次要结果包括全因死亡率.
主要成果:
- 这项研究包括879名NM (56.6%) 和675名IM+PM (43.4%) 患者.
- 在3年内,MACE发生在6.4%的NM和7.0%的IM+PM患者中;心血管死亡发生在2.7%的NM和3.3%的IM+PM患者中.
- 在CYP2D6代谢器状态与MACE,心血管死亡或其他次要结果之间没有发现统计学上显著的关联.
结论:
- 基因型的CYP2D6基因型基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因
- 这些发现表明,常规的CYP2D6基因型鉴定可能不需要优化这种患者群体的美托普罗罗尔治疗.
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