通过Nrf2/G6PDH通路,O-GlcNAcylation可以减轻因缺血再输液诱导的肺上皮细胞铁亡
Liuqing Yang1,2,3, Hexiao Tang4, Jin Wang1,2,3
1Department of Anesthesiology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, 430071, China.
BMC biology
|February 3, 2025
概括
通过Nrf2/G6PDH通路抑制铁亡,O-GlcNAcylation可以防止肺缺血-再输液 (I/R) 损伤. 这一发现为急性肺损伤提供了新的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 肺缺血-再输液 (I/R) 损伤是一种具有高死亡率的危急疾病.
- 它的病理生理包括铁和高O-GlcNAcylation,但后者的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究O-GlcNAcylation对肺上皮细胞I/R诱导的铁亡的保护作用.
主要方法:
- 单细胞测序和GO分析在ALI/ARDS肺细胞中发现了铁亡.
- 蛋白质学和淘汰赛小鼠模型评估了O-GlcNAcylation对铁亡的影响.
- 在体外研究中使用了低氧/低氧化 (H/R) 模型和分子测定 (ChIP, luciferase).
主要成果:
- Ogt1缺乏症加剧了铁亡,通过增加的脂质ROS,MDA和Fe2+以及改变的GPX4/SLC7A11水平来表明.
- 升高的O-GlcNAcylation通过O-GlcNAcylated Nrf2抑制了铁亡,这促进了G6PDH转录.
- 酸通路中的G6PDH上调增强了NADPH的产生,改善了氧化还原状态,并赋予了铁灭菌耐药性.
结论:
- O-GlcNAcylation通过降低铁灭症敏感性,提供了防止I/R肺损伤的保护.
- Nrf2/G6PDH通路介导这种保护作用.
- 这项研究为肺部I/R损伤的新型治疗策略提供了基础.
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