血液外基因连接体和小RNA与脱髓化疾病活动相关

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 异构体生物学 异构体生物学
• 分子神经学分子神经学

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 和神经脊髓炎光学谱障碍 (NMOSD) 是中枢神经系统的不同的炎症性脱髓化疾病.
• 星连接素43 (Cx43) 在神经炎症和疾病发病过程中发挥作用,在MS和NMOSD中观察到改变表达.
• 外体体 (Exs) 是小的细胞外囊泡,可以携带蛋白质和核酸,作为潜在的生物标志物.

研究的目的:

• 为了研究MS和NMOSD患者血液中的外体内Connexin 43 (Ex-Cx43) 和其截断的异型的水平.
• 在这些神经条件下分析血液外体内特定非编码RNAs的表达.
• 将Ex-Cx43异型和非编码RNA的水平与临床疾病参数和残疾相关联.

主要方法:

• 从患有MS (n=48),NMOSD (n=35),其他炎症神经疾病 (OIND,n=20) 和健康对照组 (HC,n=17) 的患者中分离出血清外体.
• 量化西式涂抹被用于测量Cx43水平,而单分子阵列和量化PCR分别评估了神经丝光和非编码RNA.
• 实验性自免疫脑膜炎 (EAE) 模型在小鼠中,包括星特异性的Cx43淘汰模式,被用于比较分析.

主要成果:

• 与NMOSD,OIND和HC相比,外体GJA1-29k (Cx43异型) 在MS中显著升高,并且随着疾病的严重程度逐渐增加.
• 在进展性多发性硬化症中,Ex-hsa-miR-133b的水平较低,与残疾负相关,而Ex-GJA1-11k (另一种异型) 在复发时在NMOSD中较低.
• 在NMOSD中,在复发时特定的小核细胞RNA (SNORD37,SNORD95,SNORD97) 升高,与残疾分数相反相关.

结论:

• 血液外体内Connexin 43 (Cx43) 截断异型和特定的小非编码RNA在MS和NMOSD中明显失调.
• 这些外体生物标志物,部分来源于大脑星质,与疾病活动和残疾有显著的相关性.
• 这些发现表明,这些外体组件作为生物标志物的潜在实用性,用于区分和监测MS和NMOSD.