细胞克隆选择 - - 操作模式和媒介交换策略对克隆排名的影响

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 细胞线发展发展 细胞线发展
• 生物工艺工程 生物工艺工程

背景情况:

• 生物处理正在转向连续制造,需要优化 perfusion 策略.
• 然而,早期的细胞克隆选择往往忽视了不同操作模式的影响,特别是从料批到 perfusion 的过渡.
• 这种差异引发了对初始克隆排名可靠性的担忧,以及对 perfusion 过程中合适的候选人的潜在排除.

研究的目的:

• 调查操作模式 (食批量与半输液) 对中国汉姆斯特卵巢 (CHO) 细胞克隆选择和排名的影响.
• 为了确定早期克隆的排名是否受到养批量查和基于 perfusion 的生产之间的差异的影响.
• 评估不同排名策略 (单参数与多参数) 在识别输液最佳克隆时的适用性.

主要方法:

• 使用微板 (MWP) 方法对表达两种不同的抗体产品的多个CHO细胞克隆进行评估.
• 在料批量和半 perfusion 模式中对克隆性能进行比较.
• 评估关键绩效指标,包括增长,代谢活动和生产力 (qP).
• 应用两个不同的克隆排名策略:单参数 (qP) 和多参数可制造性指数 (MI_CL).

主要成果:

• 这两种克隆排名策略都表明,操作模式和 perfusion 速率对克隆选择有重大影响.
• 根据在初步选择期间使用的操作模式,确定了不同的候选克隆组进行进一步选.
• 这项研究证实了细胞克隆生长表现的可重复性和在实验中的排名.

结论:

• 早期细胞克隆选择方法必须考虑到预期的生物过程操作模式,特别是在过渡到输液时.
• 选模式的选择可以影响主要候选人的识别,可能会影响连续生物制造的成功.
• 使用像制造性指数 (MI_CL) 这样的多参数方法,可以比单个参数排名更有效地评估克隆对 perfusion 工艺的适用性.