常规和抗体增强的人类巨细胞的DENV感染诱导了差异性的免疫转录组特征

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 病变发生的研究研究.

背景情况:

• 登革热病毒 (DENV) 以四种血清型对全球健康造成重大负担.
• 二次DENV感染可以通过抗体依赖增强 (ADE) 导致严重的疾病.
• ADE介导病理的细胞内在机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 在ADE条件下研究感染DENV-2的人类巨细胞的转录组概况,与常规感染相比.
• 阐明驱动ADE中的DENV病原体的细胞内在机制.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNAseq) 用于人类单细胞衍生巨细胞.
• 在ADE和常规条件下,细胞被DENV-2感染.
• 对已识别的细胞群进行了差异性基因表达和通路分析.

主要成果:

• scRNAseq确定了不同的受感染和旁观者细胞群.
• ADE感染抑制了受感染细胞中的干扰素信号传递和炎症性化学激素转录.
• 在ADE条件下的旁观者细胞显示了活性表型,具有丰富的细胞因子生产和抗原呈现基因网络.
• 转录组变化独立于细胞内病毒RNA水平.

结论:

• 通过ADE感染DENV诱导感染细胞具有质量不同的转录组反应.
• ADE影响受感染细胞和旁观者细胞,有助于DENV的病变发生.
• 研究结果提供了关于严重登革热病背后的分子机制的见解.