使用3D球形模型和空间转录学来准纤维细胞-内皮细胞相互作用的LAM病原体

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 淋巴结核病 (Lymphangioleiomyomatosis,简称LAM) 是一种罕见的,进展性肺部疾病,其病因不明.
• LAM涉及淋巴内皮细胞 (LECs) 侵入上皮细胞和LAM相关纤维细胞 (LAMFs) 的.
• LAMF与癌症相关的纤维细胞具有相似之处,它们与LEC的相互作用推动了疾病的进展.

研究的目的:

• 调查LAM病原体背后的分子机制,专注于LAMF-LEC相互作用.
• 确定潜在的治疗点和治疗LAM的策略.

主要方法:

• 对LAM肺组织进行空间转录分析.
• 对LAMFs的激酶阵列分析.
• 使用初级LAMF和LEC的3D培球形模型.
• 在体外用索拉费尼布和拉帕米辛进行药物敏感性测试.

主要成果:

• 空间转录组学确定了一个基因集群,富含酶信号通路,与LAM组织中的LEC标记物共同表达.
• 激酶阵列在LAMF中显示PDGFR和FGFR的升高.
• 与非LAM纤维细胞对照组相比,LAM-LEC球体表现出更多的入侵.
• 作为一种多酶抑制剂的sorafenib显著减少了球状体侵袭,并抑制了LAMFs和TSC2-null AML细胞中的VEGF-A分泌.

结论:

• VEGF-A和基本的FGF信号与LAM病变发生有关.
• 多酶抑制,以索拉芬尼为例,通过向关键的侵入性机制,显示了LAM的治疗潜力.
• 对VEGF-A和FGF通路的进一步研究可能会导致新的LAM治疗方法.