子宫 stromal 但不是上皮 PTGS2 对于小鼠怀孕成功至关重要

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 发展生物学 发展生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 针对前列腺素合成酶 (PTGS) 酶的非类固醇抗炎药物与流产有关.
• 在患有植入失败的患者中观察到子宫内膜中减少PTGS2衍生的前列腺素.
• 特定的子宫细胞类型和PTGS2在周植入事件中的作用仍然存在争议和不清楚.

研究的目的:

• 为了研究PTGS2在小鼠怀孕中的分区特异性作用.
• 确定PTGS2在子宫上皮细胞和宫膜细胞在植入和植入后发育过程中的功能.
• 澄清PTGS2对植入室形成和胚胎生长的贡献.

主要方法:

• 针对Ptgs2 (Ltf cre/+ ; Ptgs2 f/f, Pax2 cre/+ ; Ptgs2 f/f, Pgr cre/+ ; Ptgs2 f/f) 的组织特异性淘汰小鼠模型的生成.
• 植入前事件的分析,包括排卵,受精和植入.
• 植入后发育的评估,重点是植入室形成,血管改造,决定化和胚胎存活.

主要成果:

• 在子宫表皮 (Ltf cre/+ ; Ptgs2 f/f) 或表皮/内皮 (Pax2 cre/+ ; Ptgs2 f/f) 中切除PTGS2并没有影响胚胎植入.
• 在卵巢,卵管和子宫中删除PTGS2 (Pgr cre/+; Ptgs2 f/f) 并没有影响植入前事件.
• Pgr cre/+ ; Ptgs2 f/f小鼠在植入后的腔室形成,血管改造和决定化中表现出缺陷,导致胚胎死亡和再吸收.

结论:

• 在小鼠的早期怀孕中,子宫上皮 PTGS2 不是必需的.
• 子宫 stromal PTGS2 在调节植入后胚胎生长和植入室发育方面发挥着至关重要的作用.
• 这项研究阐明了PTGS2在怀孕期间的细胞类型特异性功能,并为进一步研究 stromal PTGS2的作用提供了一个模型.