基线液体活检与转移性结直肠癌的基于组织的参数相关:随机FIRE-4 (AIO-KRK-0114) 研究的结果
Sebastian Stintzing1,2, Susanne Klein-Scory3, Ludwig Fischer von Weikersthal4
1Department of Hematology, Oncology and Cancer Immunology (CCM), Charité-Universtätsmedizin Berlin, Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany.
概括
液体活检 (LB) 可以检测转移性结直肠癌患者的RAS和BRAF突变,这些患者最初通过组织分析被归类为野生类型. 这一发现对于指导治疗决策和预测患者结果至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子诊断学 分子诊断学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 转移性结直肠癌 (mCRC) 治疗决策通常依赖于RAS和BRAF突变状态.
- 组织活检是基因分析的标准,但它有局限性.
- 液体活检为检测这些关键突变提供了一个非侵入性的替代方案.
研究的目的:
- 评估液体活检 (LB) 对第一线mCRC中的RAS和BRAF突变测试的临床相关性.
- 在FIRE-4研究中,将LB的发现与传统的基于组织的分析进行比较.
- 评估检测到的突变对患者存活率和治疗反应的影响.
主要方法:
- 一线RAS野生型 (RASwt) mCRC患者被纳入FIRE-4研究.
- 治疗包括FOLFIRI加Cetuximab与或没有切换维护FU加Bevacizumab.
- 液体活检是在基线和治疗期间采集的,用于RAS和BRAF V600E突变分析,使用数字滴滴PCR.
主要成果:
- 液体活检发现了13%的RAS突变和7%的最初RASwt患者的BRAF V600E突变.
- RAS突变患者的无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS) 显著缩短.
- 早期切换维护显示了RAS突变患者的潜在生存益处,LB在治疗期间检测到RASwt转换为RASmut.
结论:
- 液体活检在mCRC患者中有效检测RAS和BRAF突变,即使组织分析是负面的.
- 在LB检测到的突变与较差的结果相关,类似于在组织检测到的突变.
- 基线液体活检在临床上是完善预后和指导治疗的mCRC.


