一种封闭循环的兰登多夫心脏 perfusion 方法用于心脏药物查

科学领域:

• 心血管药理学心血管药理学
• 药物发现和开发 药物发现和开发
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 心血管疾病导致全球显著的发病率和死亡率,造成经济负担.
• 药物的心血管安全性和有效性不足导致药物退出市场或晚期开发失败.
• 非常需要具有成本效益的测试来选早期发展中的急性药物心脏毒性.

研究的目的:

• 引入和验证常流与循环回路 (CFCC) 系统用于ex vivo心脏 perfusion.
• 为了证明心脏参数的稳定性和系统在药物查中的效率.
• 为了比较CFCC系统与传统的开放 perfusion 方法.

主要方法:

• 使用了兰根多夫隔离心脏 perfusion 技术与一个新的恒流循环回路 (CFCC).
• 在基底和刺激条件下评估心脏血液动力学参数,包括收缩功能和心率.
• 通过选治疗剂来验证系统,包括异二醇刺激和二醇阻断.

主要成果:

• 在CFCC模式下,心脏参数随时间变化而保持稳定.
• 在基底和异二醇刺激条件下,回收的ex vivo perfusion系统的结果与传统的开放系统相美.
• CFCC系统成功地证明了治疗剂查的概念证明,其中醇有效地抵消了异二醇的作用.

结论:

• 恒流循环回路 (CFCC) 系统是一种稳定,经济高效,高效的替代品,用于ex vivo心脏 perfusion.
• 这种方法减少了输液体量,使得更广泛的化合物选用于心血管安全.
• CFCC系统已被验证用于早期药物发现和心脏毒性查.