探索基因表达动态和前列腺癌易感性的分子界面,以应对HBCD暴露
Ying Ni1, Wenkai Wang2, Lihua Jiang3,4
1Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Protection and Utilization, Faculty of Geographical Science, Beijing Normal University, No. 19, Xinjiekouwai St, Haidian District, Beijing 100875, China.
Toxicology research
|February 5, 2025
概括
暴露于hexabromocyclododecane (HBCD) 对前列腺癌中的基因和miRNA表达产生影响. 鉴定到的枢纽基因和miRNAs可以作为预后和治疗的生物标志物.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子瘤学分子瘤学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 赫克萨布罗摩赛克洛多德干 (HBCD) 是一种阻燃剂,有记录的不良健康影响,包括与前列腺癌的联系.
- 了解HBCD影响的分子通路对于识别潜在的治疗点和生物标志物至关重要.
研究的目的:
- 调查HBCD对前列腺癌的影响背后的分子机制.
- 确定与HBCD暴露和前列腺癌预后相关的潜在基因和microRNA (miRNA) 生物标志物.
主要方法:
- 利用了来自比较毒基因组学数据库 (CTD) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据.
- 进行了差异基因和miRNA表达分析,路径丰富,蛋白质-蛋白质相互作用网络构建和生存分析 (Cox回归,ROC曲线).
- 通过对HBCD治疗细胞系的实验表达分析验证了这些发现.
主要成果:
- 鉴定了7,147个差异表达基因 (DEG) 和46个差异表达的miRNAs.
- 丰富分析显示,它在与癌症相关的途径和外来生物代谢中起着显著的作用.
- 发现四个关键的枢纽基因 (DNAJC12,PKMYT1,RRM2,SLC12A5) 与前列腺癌患者的存活率有很强的相关性.
- 确认了miRNAs和验证的枢纽基因之间的强有力的积极关联,表明了一个协调的监管网络.
结论:
- 在前列腺癌中,HBCD显著改变了基因和miRNA表达特征.
- 已识别的枢纽基因和miRNAs显示为前列腺癌的预后生物标志物具有前途.
- 这些发现为减轻HBCD致癌效应和改善患者治疗结果提供了潜在的治疗点.
