诱导基于triazolylpyridine的Ru (II) /Ir (III) 复合物的活性氧物种用于治疗性增强的三阴性乳腺癌治疗
Utpal Das1, Shanooja Shanavas2, Meena Jayaprakash3,4
1Department of Chemistry, School of Advanced Sciences, Vellore Institute of Technology, Vellore, Tamil Nadu 632014, India.
Journal of medicinal chemistry
|February 5, 2025
概括
新型金属复合物显示出治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的前景. 这些活性氧物种 (ROS) 诱导剂向癌细胞,为这种具有挑战性的疾病提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 无机化学 无机化学 有机化学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 现有的三阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗方法的有效性有限.
- 反应性氧物种 (ROS) 介导的癌细胞死亡是克服治疗局限性的有希望的策略.
研究的目的:
- 开发新的Ru (II) /Ir (III) 介导的三烯胺复合物作为TNBC治疗的ROS诱导剂.
- 研究这些复合体在TNBC细胞中的作用机制.
主要方法:
- 新型Ru (II) /Ir (III) 介导的三烯胺复合物的合成.
- 用开发的复合体对TNBC细胞和3D球体进行治疗.
- 分析线粒体积累,ROS生成,DNA损伤,细胞循环停止,细胞亡标志物 (BAX,BCL-2,caspase 3/9,cytochrome c) 和球体活力.
主要成果:
- Ru(II) 复合物积聚在线粒体中,诱导ROS的产生,并导致线粒体功能障碍和氧化DNA损伤.
- 该复杂物导致G2/M阶段细胞循环停止和细胞亡,通过上调BAX,下调BCL-2,激活caspase 3/9和释放细胞染色体c.
- 特定的复杂JRu显著降低了TNBC3D球体的完整性和可行性.
结论:
- 新型Ru (II) / Ir (III) 介导的三烯胺复合物是TNBC的有效ROS诱导剂.
- 这些复杂物通过线粒体介导的亡和细胞循环停止诱导癌细胞死亡.
- 该JRu复合体展示了作为TNBC治疗剂的潜力,包括3D球形模型.
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