通过同位素稀释液体染色学-双重质谱学候选参考方法量化血中的mycophenolic酸

科学领域:

• 临床化学 临床化学
• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 精确的血菌酸 (MPA) 测量对于移植受体和自身免疫性疾病患者的治疗药物监测至关重要.
• 现有的血MPA常规方法表现出显著的变异性,需要采用标准化的方法.
• 需要一个候选参考测量程序 (cRMP) 来提高MPA量化的可靠性和一致性.

研究的目的:

• 建立和验证一种新的同位素稀释液体染色学-并联质谱法 (ID-LC-MS/MS) 方法,用于量化人类血中的MPA.
• 根据临床和实验室标准研究所 (CLSI) 的指导方针,评估开发方法的分析性能.
• 为了比较开发的cRMP与临床实验室使用的常规LC-MS/MS方法的性能.

主要方法:

• 用甲醇沉蛋白制备血样本,然后进行稀释.
• 使用同位素稀释液体染色学-并联质谱法 (ID-LC-MS/MS) 量化基酸 (MPA),在正离子模式下进行电喷射电离.
• 分析性能包括线性,量化极限 (LOQ),矩阵效应,精度,准确性和不确定性等.

主要成果:

• 在0.1-50μg/mL的度范围内,ID-LC-MS/MS方法表现出极好的线性 (R2=0.9999) .
• 0.05微克/毫升的低量化极限 (LOQ) 证实了该方法的高灵敏度.
• 高精度 (98.11-98.95%恢复) 和精度 (日内CV ≤1.53%,日间CV ≤0.51%) 实现,没有观察到显著的矩阵效应.

结论:

• 一种使用ID-LC-MS/MS的可靠和验证的血MPA测量方法已经成功开发出来.
• 该方法的准确性和精度使其成为合适的参考测量程序 (cRMP) 候选者.
• 该cRMP有望显著改善常规血MPA测量的标准化,以更好地管理患者.