建立和表征卵巢清晰细胞癌患者衍生的异种移植
Joseph J Caumanns1, Shang Li2, Gert J Meersma2
1Department of Gynecologic Oncology, Cancer Research Center Groningen, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Hanzeplein 1, 9713 GZ, Groningen, The Netherlands.
Scientific reports
|February 5, 2025
概括
研究人员开发了卵巢清细胞癌 (OCCC) 患者衍生异种移植 (PDX),精确地模仿患者的瘤. 这些OCCC PDX模型显示出高度的表型和分子相似性,为临床前研究提供了潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 晚期卵巢清细胞癌 (OCCC) 由于高化学抵抗性和预后不佳而带来挑战.
- 患者衍生异种移植 (PDX) 是有价值的临床前模型,因为它们能够复制患者瘤特征.
研究的目的:
- 为临床前研究建立和描述皮下OCCC患者衍生异种移植 (PDX).
- 与患者瘤相比,评估OCCC PDXs的形态,遗传和表观遗传忠实性.
主要方法:
- 建立五种皮下OCCCPDX,评估植入率和生长动力学.
- 综合分子分析包括突变分析 (ARID1A,PTEN,ATM,BRCA1,PIK3CA),免疫组织化学,PAS染色,SNP阵列和甲基化EPIC BeadChip阵列.
- 基因变化,DNA甲基化模式和PDX和匹配的患者瘤之间的 stromal 组成的比较.
主要成果:
- 成功建立了OCCC PDX,植入成功率超过30%.
- 在患者瘤中观察到的PDX保留了关键突变 (ARID1A,PTEN,ATM,BRCA1,PIK3CA) 和ARID1A蛋白质损失.
- 基因组和表观基因组分析证实了PDXs和患者瘤之间的高度相似性,PDXs内的特定基因组中显著的甲基化增长.
- 通过PAS染色证实了OCCC的标志性特征糖原积累,在患者的瘤和PDX中.
结论:
- 已建立的OCCC PDXs与患者瘤具有很高的表型和分子相似性.
- 这些PDX模型作为卵巢清细胞癌的临床前研究的有希望的工具.
- 这些模型有助于未来的翻译研究,旨在克服化学抵抗并改善OCCC的结果.
