大麻素受体药理学的进展:从受体结构的洞察到连接体的发现
Si-Yuan Shen1, Chao Wu1, Zhi-Qian Yang1
1Division of Nephrology and Kidney Research Institute, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China.
大麻化合物提供治疗益处,但可能导致大麻使用障碍 (CUD). 对大麻素受体和全调节器的研究正在推进新的基于大麻的药物.
科学领域:
- 药理学和药物化学 药理学和药物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 大麻sativa具有长期的药用和娱乐用途历史,目前在治疗慢性疼痛和等疾病方面有应用.
- 大麻使用障碍 (CUD) 是一个重要的全球健康问题,排名第三最常见的物质使用障碍.
- 大麻素受体是大麻作用的关键点,但它们的调制机制和治疗潜力尚未完全理解.
研究的目的:
- 审查植物大麻素和大麻素受体的发现和药用潜力.
- 探索针对大麻素受体的信号通路,功能作用和治疗剂 (激动剂,抗剂,逆激动剂).
- 要突出最近在全性药物开发方面的进展,特别是对CB1和CB2受体的积极和消极全性调制剂 (PAM和NAM).
主要方法:
- 文献综述总结了关于植物性大麻素和大麻素受体的现有研究.
- 讨论经典的大麻素药物及其作用机制.
- 专注于质调制的最新发展,包括质位点的识别和基于结构的药物发现.
主要成果:
- 大麻素受体 (CB1和CB2) 是大麻效果的核心,各种调节器显示治疗前景.
- 已经确定了CB1上的Allosteric位点,这使得能够开发像ago-BAMs这样的新型调节器.
- 阳性和阴性全调节剂 (PAM和NAM) 提供了针对CB1和CB2受体的精细方法.
结论:
- 阿洛斯特基调制剂代表了开发下一代大麻素基治疗药物的前沿,其疗效和安全性得到了提高.
- 对大麻素药理学和基于结构的药物设计的持续研究将打开新的治疗途径.
- 了解大麻素受体的进步为各种疾病和CUD的新疗法铺平了道路.
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