血小板衍生的HMGB1诱导NETosis,在光血栓性中风模型中加剧大脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 导致脑缺血后的大脑损伤.
• 与危险相关的分子模式 (DAMP) 分子与NETosis诱导有关.
• 高流动性组盒1 (HMGB1) 是一个关键的DAMP分子,参与炎症过程.

研究的目的:

• 调查HMGB1在光血栓性中风 (PTS) 后NETosis诱导中的作用.
• 在HMGB1诱导的NETosis的背景下检查中性粒细胞-血小板相互作用.
• 在中风模型中评估针对NETosis和HMGB1的治疗策略.

主要方法:

• 在动物中的光血栓性中风 (PTS) 模型.
• 使用三四化 (TTC) 染色对心脏病发作体积的评估.
• 测量NETosis标记物 (素化组合素H3,无细胞DNA) 的测量.
• 鼻腔内注射一种达尔吉宁减弱酶 (PAD) 抑制剂 (BBCA) 和一种HMGB1抑制剂 (HMGB1 A盒).
• 免疫光染色用于HMGB1定位.
• 与中性粒细胞和血小板进行共同培养实验.

主要成果:

• 经过PTS诱导的渐进性NETosis,特别是血管内NETosis,其证据是素基因素H3和无细胞DNA的增加.
• 鼻内BCCA的使用抑制了NETosis,减少了心脏病发作量,并改善了神经结果.
• 在PTS后,HMGB1在血清和激活中性粒细胞和血小板中迅速积累.
• 抑制HMGB1显著抑制了NETosis,减少了心脏病发作的大小,并改善了神经系统缺陷.
• 血小板衍生的HMGB1对中性粒细胞激活和通过TLR4诱导血管内网症至关重要.

结论:

• 在PTS模型中,NETosis在缺血性脑损伤的开始和进展中起着至关重要的作用.
• 在这种情况下,HMGB1,特别是血小板衍生的HMGB1,是NETosis的关键媒介.
• 通过调节HMGB1来准NETosis为缺血性脑损伤提供了一个有希望的治疗策略.