载有DNA的向纳米粒子作为安全的平台,在瘤B细胞中产生外源蛋白质

科学领域:

• 生物技术和纳米医学
• 基因治疗输送系统的基因治疗.

背景情况:

• 用抗CD19功能化纳米粒子 (NP) 针对B细胞进行选择性药物和核酸输送.
• 该战略旨在尽量减少非目标效应和系统毒性,同时确保本地蛋白质生产.

研究的目的:

• 开发和评估用于针对性地将基因传递到B细胞的poly (乳酸-co-甘氨酸) -poly (乙烯醇) (PLGA-PVA) NP.
• 在体外和体内评估携带增强绿色光蛋白 (EGFP) 等离子体的抗CD19向NP的安全性和有效性.

主要方法:

• 开发载有EGFP等离子体的PLGA-PVANP,并涂上抗CD19抗体.
• 物理化学表征,安全性评估 (细胞毒性,凝血,补充,内皮细胞/白细胞激活) 和转染试验.
• 在人/斑马鱼淋巴瘤异种移植模型中的体内评估.

主要成果:

• 该PLGA-PVANP有效封装并释放EGFP等离子体.
• 该纳米平台表现出有利的安全概况,细胞毒性和免疫激活最小.
• 向的NP增强了细胞吸收,等离子体DNA翻译和蛋白质表达在体外和体内,在异种移植模型中没有观察到毒性.

结论:

• 有针对性的NP是有效的选择性基因输送到B细胞.
• 开发的纳米平台展示了治疗性蛋白质安全高效局部表达的潜力.
• 研究结果支持使用向NP作为局部基因治疗的DNA输送系统.