比较的转录学揭示了割耐药前列腺癌中混合的基底,俱乐部和山丘上皮细胞身份

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 先进的前列腺癌治疗依赖于雄激素受体 (AR) 抑制.
• 瘤可以通过恢复到AR信号或切换到神经内分泌 (NE) 或双阴性 (DNPC) 认同来成为抵抗割的前列腺癌 (CRPC).

研究的目的:

• 为了研究双阴性CRPC (DNPC) 细胞的细胞特征.
• 确定DNPC身份和潜在治疗点的调节者.

主要方法:

• 在DNPC模型中对基因表达的分析.
• 确定涉及DNPC身份的关键转录因子和信号通路.
• 在DNPC模型中测试网红酸受体agonists的疗效.

主要成果:

• DNPC细胞表达基因特征的基底,俱乐部和山丘上皮细胞.
• 在DNPC中,KLF5被确定为这种混合上皮细胞身份的关键调节者.
• KLF5上调RARG,使得DNPCs对视网膜酸受体激动剂的生长抑制敏感.
• 用网红酸受体激素治疗可降低KLF5的调节,并提高AR的调节.

结论:

• 建议基于混合前列腺上皮细胞身份的DNPC分类.
• KLF5和RARG被提名为CRPC的DNPC亚型的治疗点.