内皮SHANK3通过β-Catenin信号调节新生小鼠血脑屏障中紧密的结节

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种复杂的神经发育状况,受遗传和环境因素的影响.
• 血脑屏障 (BBB) 保护大脑,但其在ASD病变发生过程中的作用尚不清楚.
• 尚克3是已知的ASD风险基因,但其在BBB中的功能尚未被探索.

研究的目的:

• 研究ASD风险基因SHANK3在血脑屏障 (BBB) 中的作用.
• 确定SHANK3表达在脑内皮细胞 (BECs) 对BBB完整性和ASD相关行为的影响.

主要方法:

• 产生的内皮特异性Shank3淘汰 (eShank3 KO) 新生小鼠.
• 在突变小鼠中评估了BBB完整性,神经元刺激性和通信.
• 分析了分子机制,包括β-catenin信号传递,是BBB功能障碍的基础.

主要成果:

• 新生儿eShank3 KO小鼠表现出男性特有的BBB超透性,神经元刺激性降低,超声波通信受损.
• 成年后BBB透性正常化,但男性突变者保留了神经元刺激性降低和社交能力受损.
• BBB超透性与eShank3淘汰引起的β-catenin不平衡有关.

结论:

• SHANK3通过调节 BEC 中的紧密连接,在维护 BBB 完整性方面发挥着至关重要的作用.
• 由于SHANK3缺乏而导致的新生儿BBB功能障碍为ASD呈现了一种新的致病机制.
• 针对新生儿BEC和BBB功能,为ASD提供了一个潜在的治疗策略.