在细胞中REDD1的表达促进了炎和灭,在链毒素诱导的糖尿病病中

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 糖尿病病 (DN) 涉及无菌炎症和免疫反应的改变,导致损伤.
• 高血糖是DN的关键驱动因素,但潜在的分子机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究调节发育和DNA损伤反应1 (REDD1) 在调节糖尿病病中高血糖诱导炎症中的作用.
• 评估REDD1作为DN的潜在治疗点.

主要方法:

• 在小鼠和培养的人类 podocytes 中利用链毒素 (STZ) 诱导的糖尿病.
• 评估了REDD1蛋白水平,免疫细胞透,白蛋白尿和炎症标志物.
• 研究了SGLT2抑制剂达帕格利弗洛辛和REDD1的遗传删除 (REDD1-/-小鼠和podocyte特定的REDD1删除) 的影响.
• 检查了NF-κB信号传递,热 (NLRP3炎症组,卡斯帕酶-1活性,LDH释放) 和巨细胞化学反应.

主要成果:

• 高血糖症在糖尿病小鼠的脏中增加了REDD1表达,与免疫细胞透相关.
• 达帕格利弗洛辛降低了高血糖,REDD1水平和脏炎症.
• 患有糖尿病的REDD1-/-小鼠没有表现出白蛋白尿,炎症减少,巨细胞透率降低.
• 细胞特异性的REDD1删除阻止了高血糖引起的NF-κB激活,化学激素表达,巨细胞招募和热.
• 在受保护于糖尿病损伤和热的 podocytes 中的 REDD1 缺乏.

结论:

• 足细胞特异性的REDD1对于糖尿病病中高血糖驱动的炎症和热至关重要.
• 准 podocyte REDD1 是对 DN 的一个有希望的治疗策略.