针对HER2过度表达的先进固体瘤的CAR-巨细胞疗法:一期1试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体巨细胞 (CAR-Ms) 是设计的免疫细胞,旨在向和消除癌细胞.
• CAR-Ms通过化,细胞因子释放,瘤微环境激活和抗原呈现来调解抗瘤免疫.
• 在几种晚期癌症中,HER2过度表达是一种可向的生物标志物.

研究的目的:

• 为了评估CT-0508的安全性,耐受性和可制造性,一种抗HER2的CAR-M疗法.
• 评估CT-0508在患有晚期HER2过度表达瘤的患者中的初步疗效和细胞动力学.
• 探索CT-0508对瘤微环境的影响.

主要方法:

• 第1期,CT-0508在患有先进的HER2过度表达瘤 (乳腺癌和胃食道癌) 的患者中进行的首次人体临床试验.
• 患者根据HER2表达水平 (IHC 3+或IHC 2+/ISH增强) 进行了分层.
• 主要终点包括安全性和CAR-M可制造性;次要终点包括疗效和细胞动力学. 在输注前没有进行淋巴缺陷化疗.

主要成果:

• CT-0508是安全的,耐受性良好,没有观察到剂量限制性毒性,严重的细胞因子释放综合征 (≥3级) 或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征.
• 证实了CT-0508的可制造性.
• 在HER2 3+群体中 (n=9),44%的患者在8周内实现了稳定性疾病作为最佳整体反应. 在HER2 2+群体中没有观察到有意义的活动 (n=5).
• 相对分析证实CT-0508贩运到瘤,重塑瘤微环境,并扩大CD8+T细胞.

结论:

• CT-0508证明了HER2阳性瘤患者的初步安全性,耐受性和制造可行性.
• 该疗法通过调节瘤微环境,显示出在HER2 3+表达瘤中的抗瘤活性潜力.
• 需要在更大的试验中进行进一步的研究,以确认在HER2表达癌症中的疗效.