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Updated: May 29, 2025
06:52
Induction of Mouse Lung Injury by Endotracheal Injection of Bleomycin
Published on: April 30, 2019
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在部分胸部照射后,先前存在的间歇性肺病小鼠中出现延迟的肺毒性和转录性变化
Jiamei Fu1,2, Xinglong Liu3, Yuchuan Zhou3
1Department of Radiation Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, 200433, China.
Radiation oncology (London, England)
|February 7, 2025
概括
患有肺癌和间歇性肺病 (LC-ILD) 的患者面临放射治疗的严重风险. 这项研究在小鼠中开发了一种与辐射相关的严重肺损伤 (sRRLI) 模型,揭示了严重的肺损伤和炎症.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 肺部病理学 肺部病理学
- 辐射疗法 辐射疗法
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 肺癌患者患有并发性间歇性肺病 (LC-ILD) 在胸部放射治疗后面临严重辐射肺炎的高风险.
- 在LC-ILD患者中,辐射诱导的肺损伤的机制尚未完全理解,没有批准的生物标志物或预防性治疗方法.
- 接受放射治疗的LC-ILD患者的临床管理由于潜在的治疗相关并发症而具有挑战性.
研究的目的:
- 在小鼠模型中阐明与辐射相关的严重肺损伤 (sRRLI) 的组织病理学特征和分子机制.
- 建立一个可靠的体内模型,用于研究伴随性肺癌和间歇性肺病患者的肺毒性.
主要方法:
- 在C57BL/6J小鼠中开发了不同的肺损伤模型:辐射诱导的肺损伤 (RILI),白素诱导的肺纤维化 (BIPF) 和严重的辐射相关的肺损伤 (sRRLI) 模型.
- 进行了组织病理学检查 (H&E,马森三色,免疫组织化学) 和肺功能测量.
- 在Illumina NovaSeq平台上利用RNA测序来对小鼠肺组织进行生物信息分析.
主要成果:
- 与单一治疗组相比,sRRLI模型将先前存在的ILD与辐射结合起来,显示出明显更高的死亡率和肺功能丧失.
- 组织病理学揭示了双边扩散膜损伤 (DAD) 与排泄,增殖和纤维化模式,从排泄到增殖阶段的进展.
- 生物信息分析确定了与免疫细胞迁移,上皮细胞发育和细胞外矩阵组织相关的激活信号通路,具有验证的上皮细胞参与和巨/CD4+ T细胞透.
结论:
- 该sRRLI模型显示了延迟的肺功能衰退和高死亡率,这表明在先前存在的ILD中,胸部辐射引起的严重并发症.
- 渐进性炎症和纤维化,以扩散膜损伤 (DAD) 为特征,导致LC-ILD患者在放射治疗后的严重或致命结果.
- 炎症反应的过度激活是长期肺毒性的基础,需要进一步研究预防和救援策略.
