玻璃化通过诱导DNA损伤和表观遗传修饰,影响小鼠胚胎植入后的发育
Yurong Chen1,2,3, Haibo Zhu1,2,4, Fucheng Guo1,2
1Key Laboratory of Organ Regeneration and Transplantation of Ministry of Education, First Hospital of Jilin University, Changchun, China.
Clinical epigenetics
|February 7, 2025
概括
辅助生殖技术 (ART) 中的玻璃化影响小鼠胚胎发育,减少活产,并导致DNA损伤和表观遗传变化. 还观察到对后代组织的长期影响.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 玻璃化是辅助生殖技术 (ART) 中用于保存胚胎的常见方法.
- 玻璃化对胚胎发育和后代健康的长期影响仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查玻璃化对小鼠胚胎发育和生存能力的长期影响.
- 评估玻璃化和加热的小鼠芽细胞及其后代的分子和表观遗传变化.
主要方法:
- 在8细胞阶段的小鼠胚胎被玻璃化,加热,培养成胚芽细胞,并转移给接受者.
- 分析包括针对活性氧物种 (ROS) 的免疫光染色,线粒体功能,亡,DNA损伤和基因素修饰.
- 使用传输电子显微镜 (TEM),RT-qPCR和RNA-seq来评估线粒体超结构,基因表达和转录组概况.
主要成果:
- 玻璃化没有显著影响胚胎细胞或植入率,但减少了胚胎细胞数量和活幼儿的频率.
- 玻璃化增加了ROS积累,DNA损伤和亡,同源重组 (NHEJ) 作为主要的DNA修复途径.
- 表观遗传变化包括增加的H3K4me2/3,H4K12ac,H4K16ac,以及减少的m6A修饰.
- E18.5小鼠胎盘和大脑的转录组概况在玻璃化后发生了显著的变化.
结论:
- 玻璃化对老鼠胚胎生存能力有不利的长期影响.
- 这些效应是由增加的氧化应激,DNA损伤,改变的表观遗传修饰和干扰后代组织中的基因表达介导的.
