长期暴露于甲基和高脂肪饮食诱导小鼠肠道微生物组的改变和肠道屏障的破坏

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 甲基 (MeHg) 是一种强大的神经毒素,具有潜在的系统性影响.
• 众所周知,高脂肪饮食 (HFD) 影响肠道微生物群和肠道健康.
• 没有充分了解MeHg和HFD对肠道屏障和肠道微生物群的综合影响.

研究的目的:

• 研究MeHg和HFD对小鼠肠道屏障完整性和肠道微生物群失调的单独和联合影响.
• 评估肠道形态,基因表达,透性和脂质参数的变化.

主要方法:

• 断奶小鼠被食HFD或标准饮食40天,在过去20天内暴露于MeHg.
• 肠道屏障功能通过状体长度,密室深度,Mucin2,lyszyme数量,ZO-1/occludin表达和透性测试进行了评估.
• 用便/便样本进行肠道微生物组分析,并进行血脂分析和ZO-1免疫光检测.

主要成果:

• 单单HFD就导致肠道屏障功能受损,肠道透性增加,独立于MeHg.
• MeHg和HFD的组合协同降低了肠道屏障完整性,降低了ZO-1/occludin/Nrf2表达,并增加了透性.
• MeHg-HFD显著降低了肠道微生物组的α-多样性和结肠中的ZO-1表达,特定的细菌属因MeHg中毒而枯竭.

结论:

• MeHg中毒,特别是与HFD相结合,导致肠道屏障的显著破坏.
• 虽然单独的MeHg不会引起广泛的失生症,但与HFD的结合会加剧微生物群的变化和粘膜损伤.
• 这些发现强调了MeHg和HFD对肠道健康的协同毒性.