乳酸激活的基因素乳化有助于在小鼠糖尿病脏病中的皮质细胞-介质细胞过渡

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 糖尿病病 (DN) 涉及细胞损伤,厌氧糖解是它们的主要能量来源.
• 乳酸积累和随后的基因素乳化在高葡萄糖诱导的细胞上皮质-介质细胞过渡 (EMT) 中的作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了调查慢性高葡萄糖诱导的乳酸积累是否通过基因素 lysine 乳酸化 (HKla) 促进 podocyte EMT.
• 探索在DN中准乳酸积累和基因素乳酸化的治疗潜力.

主要方法:

• 利用高葡萄糖刺激的小鼠足细胞细胞系 (MPC) 和糖尿病小鼠模型.
• 评估了细胞功能,EMT标记物,以及基因素乳化水平.
• 使用RNA测序和定量PCR (qPCR) 来识别参与乳酸干预的关键基因.

主要成果:

• 高葡萄糖和外源乳酸增加了乳酸和基因素乳化 (HKla),同时降低了MPC中的nephrin水平.
• 乳酸降低治疗 (oxamate,二乙酸盐) 逆转了这些变化,减轻了 podocyte 损伤和 EMT 标志物.
• 乳酸降低干预减轻了糖尿病小鼠的功能障碍,EMT和基因素乳酸化.

结论:

• 由乳酸积累驱动的基因素乳酸化在促进糖尿病患者的 podocyte EMT 中起着至关重要的作用.
• 这项研究阐明了一种将乳酸代谢与DN病变发生联系起来的新机制,提供了潜在的治疗点.
• 这些发现突显了乳酸诱导的基因素乳化在糖尿病并发症中的重要性.