在Cr(VI) 诱导的致癌过程中 Nrf2/cyclooxygenase 2 信号
Lei Zhao1, Yi-Fang Wang1, Andrea Adamcakova-Dodd2
1Department of Pathology, University of Iowa, Iowa, IA 52242, USA; Department of Medical Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107, USA.
六价 (Cr(VI)) 暴露会导致肺癌,其中环氧化酶-2 (COX-2) 作为基因. 这项研究揭示了Nrf2对COX-2进行上调,而miR-379则对其进行下调,影响CrVI诱导的肺癌发生.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 长期暴露于六价 (Cr) 是肺癌的已知危险因素.
- 循环氧化酶-2 (COX-2) 在Cr(VI) 诱导的肺癌发生中的确切作用和调节机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明COX-2的功能和调节途径在Cr (VI) 暴露和肺癌发展的背景下.
- 为了调查阿拉基酸 (AA) /eicosanoid代谢在Cr(VI) 致癌的参与.
主要方法:
- 一个小鼠模型通过鼻内灌注暴露于颗粒色酸盐 (ZnCrO4) 12周.
- 代谢学,RNA测序 (RNA-seq),体外和体外功能测试.
- 对调节COX-2的转录因子 (Nrf2) 和微RNA (miR-379) 的研究.
主要成果:
- (VI) 暴露上调了COX-2表达和增强了AA/eicosanoid代谢.
- 在暴露于CrVI的细胞中,COX-2促进了恶性转变,增殖,迁移,瘤生长和血管生成.
- Nrf2被确定为一个积极的调节器,miR-379作为一个负的调节器的COX-2在Cr(VI) 致癌.
结论:
- 在Cr (VI) 诱导的肺癌发生过程中,COX-2 作为瘤基因起作用.
- 在这个过程中,Nrf2介导的上调和miR-379介导的下调是COX-2的关键调节机制.
- 这些发现为Cr (VI) 肺癌性背后的分子机制提供了新的见解.
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