MLL4 调节产后 palatal 的生长和 midpalatal 部的发展

科学领域:

• 表观遗传学和发育生物学
• 头骨面部的发展
• 机体发生的分子机制.

背景情况:

• MLL4 (KMT2D) 是一种表观遗传调节剂,对器官生成至关重要.
• MLL4突变导致卡布基综合征,其特征是面缺陷,包括口腔异常.
• 在口腔发育中MLL4的确切作用尚未完全阐明.

研究的目的:

• 研究MLL4在口腔发育和生长中的作用.
• 揭示MLL4在 palatal mesenchyme中的作用背后的分子机制.
• 分析MLL4删除对中侧部部发育的影响.

主要方法:

• 产生一种有条件淘汰赛 (cKO) 鼠标模型,在 palatal mesenchyme 中删除 MLL4.
• 微计算机断层扫描 (CT) 用于骨分析.
• 组织学分析,细胞亡测定和全基因组mRNA表达特征分析.
• 免疫光染色用于原体和骨质原体标记.

主要成果:

• Mll4-cKO小鼠表现出面部中部低成形,面部中线缺陷和扩大的面部中部 suture.
• 在Mll4-cKO小鼠中观察到口腔宽度的横向生长缺陷.
• 缺陷起源于产前,与亡的增加和软骨基因 (例如,COL2A1,ACAN) 和SOX9在中侧部的表达受损有关.

结论:

• MLL4对于正确的中部 suture 发育和 palatal 增长至关重要.
• 在 palatal 发育过程中,MLL4 调节关键的细胞和分子事件,包括 chondrogenesis.
• 这些发现突显了MLL4在面发育中的关键作用,并提供了关于卡布基综合征病原学的见解.