内皮GSDMD是LPS诱导的全身血管损伤和致死性的基础
Enyong Su1,2,3, Xiaoyue Song1,2, Lili Wei1,2,3,4
1Department of Cardiology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
JCI insight
|February 10, 2025
概括
内皮气体体D (GSDMD) 驱动着败血症引起的器官损伤和死亡. 向内皮GSDMD可以预防内毒性和败血症,提供一种新的治疗策略.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 内皮损伤损害了屏障的完整性,导致器官功能障碍和与败血症相关的死亡率.
- 加斯德明D (Gsdmd) 删除已经显示出对内毒性病的保护作用,但其在内皮细胞中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查内皮质Gsdmd在脂聚糖 (LPS) 诱导的内毒素和败血症中的作用.
- 阐明由内皮GSDMD导致器官损伤和致死性的机制.
- 评估内皮GSDMD作为潜在的治疗点.
主要方法:
- 使用LPS诱导的内毒素和败血症的小鼠模型.
- 评估了内皮特异性Gsdmd缺陷与全球性或骨髓性Gsdmd缺失的影响.
- 研究了涉及肝细胞GSDMD,高流动性组盒1 (HMGB1) 和先进糖化终产品 (RAGE) 的受体的信号通路.
- 评估了内皮GSDMD抑制剂的疗效.
主要成果:
- 在小鼠的大动脉和肺微血管中,LPS的使用增加了内皮GSDMD水平.
- 内皮质Gsdmd缺乏,但不是髓质Gsdmd缺失,保护小鼠免受内毒性和败血症诱导的死亡率和内皮损伤.
- 肝细胞GSDMD调解了HMGB1释放,激活了内皮细胞中的RAGE,导致全身血管损伤,急性肺损伤和致死性.
- 在小鼠模型中,抑制内皮GSDMD激活改善了生存率并减少了内皮损伤.
结论:
- 内皮质GSDMD在内毒性和败血症期间中介内皮损伤和致死性方面发挥着关键作用.
- 肝细胞GSDMD,HMGB1和RAGE在内皮细胞中的途径对于败血症引起的血管损伤至关重要.
- 内皮GSDMD代表了治疗内毒素和败血症的有前途的药物标.
