对一种新型Gd-FAPI Dimer分子探针的评估,该探针针对纤维细胞激活蛋白进行固体瘤成像

科学领域:

• 生物医学成像技术 生物医学成像技术
• 分子成像学分子成像学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 癌症相关纤维细胞 (CAF) 是瘤微环境的关键组成部分.
• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在CAF上高度表达,是癌症诊断的目标.
• 针对FAP的成像剂,如FAP抑制剂 (FAPI),在瘤检测方面表现出潜力.

研究的目的:

• 设计和合成一种新型的加多标记的FAPI二元体 (Gd-DOTA-Suc-Lys-(FAPI04) 2),以提高药理动力学特性.
• 评估Gd-FAPI二元体在FAP阳性和FAP阴性固体瘤中的体内瘤向能力.
• 在临床前模型中评估Gd-FAPI二极管探针的安全性.

主要方法:

• 合成和表征高纯度 (>98%) 的Gd标记的FAPI二次体.
• 在U87 (FAP阳性) 和C6 (FAP阴性) 异种移植中使用小动物7.0T T1加权MRI进行临床前药理动力学评估.
• 在体内安全性评估通过检查与盐水对照相比,管理后的重要器官形态.

主要成果:

• 成功合成了Gd-FAPI二聚体,其纯度非常高.
• 该探针在早期时间点 (注射后10分钟和30分钟) 与FAP阴性C6瘤相比,在FAP阳性U87瘤中显示出显著的对比增强.
• 在体内安全性评估显示,主要器官中没有明显的组织损伤,这表明安全性概况有利.

结论:

• 这种新型的Gd-FAPI二分体,Gd-DOTA-Suc-Lys-(FAPI-04) 2,在体内有效准FAP表达细胞.
• 这种分子探针展示了其作为FAP阳性固体瘤诊断成像的安全有效工具的潜力.
• 优化的药理动力学和特定瘤向表明FAP向MRI在瘤学中的临床实用性.