孕期自身抗体暴露对MAR自闭症小鼠模型中早期大脑发育产生影响
Janna McLellan1, Ana-Maria Iosif2, Karol Cichewicz3,4
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy, and Clinical Immunology, University of California, Davis, CA, USA.
Molecular psychiatry
|February 10, 2025
概括
母亲自身抗体相关自闭症 (MARA) 涉及影响儿童发育的特定自身抗体. 对这些自身抗体的孕期暴露会改变免疫信号和基因表达,可能导致自闭症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 母亲自身抗体相关自闭症 (MARA) 是自闭症的一个亚型.
- 母亲的特定自身抗体模式 (MARA-ABS) 与儿童自闭症风险增加有关.
- 不同的MARA-ABS模式与不同的自闭症表型严重程度有关.
研究的目的:
- 研究特定MARA-ABS模式对后代神经发育的差异性影响.
- 利用临床前的老鼠模型来模拟妊娠期间的MARA暴露.
- 探索MARA-ABS对发育中的大脑免疫信号和基因表达的影响.
主要方法:
- 在怀孕的老鼠母体中诱导了内源性MARA-ABS的产生.
- 在整个妊娠期间暴露于MARA-ABS的后代.
- 分析了出生后第二天后代的脑和血清细胞因子/化学因子/生长因子水平.
- 对海马和相邻的大脑区域进行了大量的转录学分析.
主要成果:
- 暴露于MARA-ABS会改变后代中细胞因子,化学因子和生长因子的水平.
- 转录组分析揭示了细胞增殖和分化的变化.
- 影响因涉及的特定MARA-ABS模式而异.
结论:
- 孕期接触MARA-ABS显著影响早期的基因表达和免疫信号分子.
- 这些变化可能会导致MARA观察到的神经发育和行为变化.
- 临床前模型显示MARA-ABS对后代的模式特异性影响.
