拉巴胺增强了CAR-T对HIV复制的控制,并在体内消除了HIV储备

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因治疗 基因治疗
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法为治疗包括HIV在内的各种疾病提供了潜力.
• 用抗艾滋病毒CAR修改的造血干细胞 (HSC) 可以实现终身移植,并产生功能性的CAR-T细胞.
• 由于慢性炎症导致的T细胞耗尽,阻碍了在HIV治疗中持续的CAR-T细胞疗效.

研究的目的:

• 研究结合基于HSC的抗HIVCAR-T细胞疗法与低剂量拉巴胺素治疗的疗效.
• 评估拉巴胺对艾滋病毒感染模型中CAR-T细胞功能,炎症和病毒控制的影响.

主要方法:

• 研究是在人类化小鼠和非人类灵长类动物身上进行的.
• 造血干细胞被修改为抗艾滋病毒CAR.
• 在体外和体内实验中评估了CAR-T细胞功能,线粒体呼吸,细胞毒性和炎症.
• 用RNA测序来分析CAR-T细胞中的基因表达.
• 在停止抗逆转录病毒治疗 (ART) 后,测量了病毒反弹和HIV储存量.

主要成果:

• 拉巴胺在体外增强了CAR-T细胞线粒体呼吸和细胞毒性.
• 在体内,拉巴胺降低了慢性炎症,防止了CAR-T细胞耗尽,并改善了HIV感染小鼠的病毒控制.
• RNA测序显示,拉巴胺降低了检查点抑制剂的调节,并提高了CAR-T细胞中的生存基因的调节.
• 接受CAR-HSCs和拉巴胺治疗的小鼠在ART停止后显示出延迟的病毒反弹和减少的HIV储量.

结论:

• 基于HSC的抗艾滋病毒CAR-T细胞与拉巴胺结合,代表了管理艾滋病毒持续炎症的有希望的策略.
• 这种组合治疗改善了对HIV复制的免疫控制,并为功能治愈提供了潜在的途径.