高通量重定位屏幕揭示了对Toxoplasma gondiiBradyzoites具有活性的化合物
Taher Uddin1, Jing Xia1, Yong Fu1
1Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri 63110, United States.
ACS infectious diseases
|February 11, 2025
概括
新药发现工作确定了可以杀死休眠Toxoplasma gondii (T. gondii) 布拉迪佐伊特的化合物,为治疗对当前疗法不反应的慢性感染提供了希望.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 毒素菌会导致慢性感染,原因是休眠的布拉迪佐伊特阶段.
- 目前的治疗方法在组织囊内对这些半脱落的布拉迪佐伊特无效.
研究的目的:
- 确定能够消除慢性T. gondii感染的新型化合物.
- 开发一个高吞吐量查 (HTS) 平台,以准布拉迪佐伊特阶段.
主要方法:
- 使用了一种T. gondii菌株,在体外有效转化为化.
- 用于1280个化合物的HTS的特定阶段的光酶表达.
- 评估的化合物抑制了布拉迪佐伊特的生长和活力.
主要成果:
- 鉴定了44种化合物,对布拉迪佐伊特具有>50%的抑制作用.
- 发现了强大的新化合物,其中一些具有先前的抗微生物活性.
- 血二酸盐在体外和体内证明了快速杀死白虫,包括完整的囊.
结论:
- 开发了一个成功的HTS平台,用于识别化的向化合物.
- 确定了有前途的候选药物,包括血二硫酸盐,用于临床前开发.
- 这些发现为针对慢性毒素菌的新疗法铺平了道路.
