伦瓦提尼布在小鼠中的急性血管和心脏影响

科学领域:

• 心血管药理学心血管药理学
• 在瘤学瘤学.
• 血管新生抑制的抑制

背景情况:

• 氨酸激酶抑制剂 (TKI) 针对VEGF受体信号传递,在癌症治疗中对于抑制血管生成至关重要.
• 维格F抑制剂与显著的心血管毒性有关,特别是高血压.
• 了解像林瓦提尼布这样的TKIs对心血管的特定影响对于患者的安全至关重要.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究TKI lenvatinib对血压,动脉硬,血管反应能力和心脏功能的短期影响.
• 确定可能导致VEGF抑制所观察到的心血管毒性的机制.
• 评估在停止治疗后因伦瓦提尼布引起的心血管变化的可逆性.

主要方法:

• 雄性C57BL/6J小鼠接受了伦瓦提尼布 (4 mg/kg/天) 或对照药的治疗,持续了4天.
• 评估了血压,动脉硬度 (脉冲波速度) 和心脏功能 (心声).
• 确定胸前大动脉部分的ex vivo血管反应性,包括对ATP和氧化的反应.
• 包括一个4天的洗期来评估心血管参数的恢复.

主要成果:

• 伦瓦提尼布从治疗的第二天开始引起显著的高血压和增加的动脉硬性.
• 心脏功能受损,左心室喷射率和扩张减少.
• 内皮功能和血管光滑肌肉细胞对氧化的反应性没有受到影响.
• 以ATP为媒介的放松依赖于度增加,心脏适应/动脉硬性在洗后恢复,尽管高血压持续存在.

结论:

• 伦瓦提尼布显著影响心血管参数,导致高血压和动脉硬,在洗后持续高血压.
• 这项研究强调了VEGF抑制和心血管功能之间的复杂相互作用,需要进一步研究伦瓦替尼的特定心血管作用.
• 通过P2Yx受体信号传递,VEGF和ATP之间的潜在协同相互作用被提出为增强血管反应的机制.