多纳尼布通过DRP1诱导肝癌细胞中的线粒体功能障碍
Yuhua Ma1, Yougang Sun2, Kayishaer Ailikenjiang3
1Department of Pathology, Karamay Central Hospital, Karamay, Xinjiang, China.
Cell biochemistry and biophysics
|February 12, 2025
概括
多纳芬尼通过增加氧化应激和改变线粒体动力学来破坏肝癌细胞中的线粒体功能. 在肝细胞癌中,Donafenib诱导的线粒体变化对DRP1至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一个主要的全球健康问题.
- 线粒体是HCC治疗的关键目标.
- 多纳费尼布是已批准的高级HCC治疗方法,但其机制需要阐明.
研究的目的:
- 研究多纳芬尼对HCC细胞中线粒体功能的影响.
- 阐明DRP1在多纳芬尼的作用机制中的作用.
主要方法:
- 评估了线粒体氧化应激标志物 (ROS,GPx,Mn-SOD).
- 测量了线粒体膜潜力 (MMP) 和线粒体透性过渡孔 (mPTP) 打开.
- 评估了线粒体呼吸,COX IV活性和ATP生产.
- 分析了线粒体形态和动态 (DRP1,Mfn1,Mfn2表达).
主要成果:
- 多纳芬尼在SNU-449细胞中增加了线粒体ROS,降低了GPx活性和Mn-SOD表达.
- 多纳芬尼减少了MMP,诱导了mPTP开放,并损害了线粒体呼吸和ATP生产.
- 多纳芬尼促进了线粒体分裂,通过调节DRP1,这对其线粒体效应至关重要.
结论:
- 多纳尼布通过氧化应激和改变动态来诱导HCC细胞中的线粒体功能障碍.
- DRP1是多纳芬尼对肝细胞癌中线粒体功能影响的关键调解剂.
