在PNH患者中开发和应用UHPLC-MS/MS方法量化eculizumab
Zhihui Zhang1, Ning Sheng2, Xin Liu3
1State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; Department of Pharmacy, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|February 12, 2025
概括
一种新的超高性能液态色谱-并联质谱法准确量化了血中的eculizumab. 这种验证的试验支持对帕洛克性夜间血红蛋白尿症 (PNH) 患者的治疗药物监测.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 埃奎利祖马布是一种昂贵的孤儿药物,需要治疗性药物监测才能获得最佳使用.
- 准确量化患者血中的eculizumab对于治疗优化至关重要.
- 现有的方法可能不涵盖临床相关度的全部范围.
研究的目的:
- 开发和验证一种超高性能液体染色学-并联质谱法 (UHPLC-MS/MS) 方法,用于量化人体血中的eculizumab.
- 建立一种可靠的方法,用于治疗药物监测eculizumab.
- 在中国PNH患者中研究eculizumab的药理动力学.
主要方法:
- 血样本的制备包括蛋白质G珠捕获和素消化.
- 在多重反应监测模式下使用UHPLC-MS/MS对特定的eculizumab (LLIYGATNLADGVPSR) 的量化.
- 使用稳定的同位素标记作为内部标准,以提高准确性和减轻矩阵效应.
主要成果:
- 在UHPLC-MS/MS方法显示出优异的特异性和没有显著的矩阵效应.
- 在广泛的度范围 (51000 μg·mL−1) 中建立了线性,超过了以前的方法.
- 该方法已成功应用在中国PNH患者中量化eculizumab,显示与ELISA数据一致.
结论:
- 经过验证的UHPLC-MS/MS方法是量化人类血中eculizumab的可靠工具.
- 这是中国PNH患者中第一个公布的eculizumab量化方法.
- 在中国PNH患者中观察到eculizumab的显著个体间药理动力学变化,突出显示了对TDM的需要.
