立体选择性合成本化古尔米雷辛A和迪西米辛B
Klaus-Peter Rühmann1, Kaijie Ji1, Dirk Trauner1
1Department of Chemistry, New York University, New York, New York 10003, United States.
形和古尔米雷有效抑制细菌RNA聚合酶,为抗药耐药细菌 (如MRSA和VRSA) 提供了新的希望. 为这些强大的天然产品开发了一种可扩展的合成方法.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 迪斯基和古尔米雷是细菌RNA聚合酶的强有力的抑制剂.
- 这些化合物对抗多种耐药性病原体具有显著活性,包括耐甲基西林*金色葡萄球菌* (MRSA) 和耐万素*金色葡萄球菌* (VRSA).
研究的目的:
- 开发一个模块化,高产和可扩展的合成策略,用于disciformycins和gulmirecins.
- 为了进一步研究这些化合物作为对抗耐药细菌感染的潜在治疗药物.
主要方法:
- 合成开始于divinyl carbinol的脱对称.
- 为这两类天然产品生成了基化前体.
- 采用立体选择性的诺扎基 - 希亚马 - 塔卡伊 - 基希宏观循环,组装了12个成员的宏观循环.
主要成果:
- 建立了一个模块化和可扩展的合成路线.
- 合成成功地产生了disciformycins和gulmirecins的关键前体.
- 宏循环化步骤有效地形成了12个成员的环状结构.
结论:
- 开发的合成方法适合大规模生产.
- 这项工作为进一步的生物评估提供了对disciformycins和gulmirecins的访问.
- 合成代表了这些重要的抗菌剂制备的重大进步.
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