一个阶段IIb随机对照试验的FFAR1/FFAR4激动剂icosabutate在MASH中进行

科学领域:

• 肝病学和代谢研究.
• G-蛋白结合受体的药理学
• 数字病理学在肝脏疾病中的应用.

背景情况:

• 自由脂肪酸受体 (FFAR) 1和4激素因其在血糖控制和炎症中的作用而成为代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 的潜在治疗方法.
• 作为双重FFAR1/FFAR4激动剂的icosabutate在MASH患者的疗效和安全性方面进行了研究.

研究的目的:

• 评估icosabutate在MASH和轻度至重度纤维化 (F1-F3) 患者的疗效和安全性.
• 为了确定icosabutate是否可以导致MASH解决而不会使纤维化恶化.

主要方法:

• 这是一项为期52周的多中心,随机,安慰剂控制的IIb期试验 (ICONA),涉及187名MASH患者.
• 患者每天服用一次口服icosabutate (300 mg或600 mg) 或安慰剂.
• 主要终点是MASH分辨率,在600毫克的手臂中纤维化没有恶化.

主要成果:

• 在600毫克的icosabutate手臂显示了MASH解决的趋势 (23.9%vs14.5%安慰剂),但没有达到统计学意义.
• 与安慰剂相比,在接受icosabutate治疗的患者中,显著更高的比例在肝纤维化中至少实现了一阶段的改善 (300毫克的29.3%,600毫克的23.9%,与安慰剂相比11.3%).
• 人工智能辅助的数字病理学证实纤维化改善,并观察到肝损伤生物标志物的显着减少. 伊科萨布酸盐是安全的,并且耐受性很好.

结论:

• 虽然主要终点没有达到,但icosabutate在MASH患者的肝纤维化和生物标志物上表现出令人鼓舞的效果.
• 这些数据支持进一步调查MASH治疗中的icosabutate,特别是在晚期纤维化 (F2-F3) 和2型糖尿病患者中.