预测人类单克隆抗体的皮下生物可用性,使用集成的体外/内方法

科学领域:

• 药理动力学和药物输送方法
• 生物制药科学 生物制药科学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是关键的治疗药物,通常用于皮下 (SC),以方便患者.
• 难以准确地预测人类SC的mAbs生物可用性,目前用于临床前评估的动物模型存在局限性.
• 在可靠的临床前方法中存在差距,以评估SC药物性能.

研究的目的:

• 开发和验证一个集成的体外/内方法来预测人类SC mAbs.的生物可用性.
• 克服传统动物模型在预测临床SC药物吸收方面的局限性.

主要方法:

• 使用皮下注射部位模拟器 (SCISSOR) 平台生成体外释放和传播配置文件.
• 使用功能主要组件分析 (FPCA) 总结SCISSOR个人资料数据并提取关键特征.
• 应用自验证组合建模 (SVEM) 使用FPCA得分来预测SC人类mAbs.的生物可用性.

主要成果:

• 综合的体外/内模型表明,预测和实际的SC生物可用性之间的商业mAbs.
• 开发的方法超过了基于子研究数据的预测.
• 阐明了SCISSOR配置文件和mAb/配方参数之间的相关性.

结论:

• 综合体内 (SCISSOR) 和体内 (FPCA,SVEM) 方法提供了一种可靠的方法来预测mAbs.的人类SC生物可用性.
• 这种新的方法为传统的临床前动物模型提供了有价值的替代方案和改进.
• 该方法增强了生物制药开发的工具包,提高了SC药物输送的预测准确性.