通过亲炎性 (M1) 极化对人类单细胞衍生的巨细胞中寨卡病毒复制的限制
Isabel Pagani1, Silvia Ghezzi1, Giulia Aimola2
1Viral Pathogenesis and Biosafety Unit, Division of Immunology, Transplantation and Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Via Olgettina 58, 20132 Milan, Italy.
International journal of molecular sciences
|February 13, 2025
概括
寨卡病毒 (ZIKV) 在人类巨细胞中复制. M1极化巨细胞通过减少入口受体MERTK和增强抗病毒干扰素刺激基因 (ISG) 来限制ZIKV.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子,性接触和垂直传播的Flaviviridae家族成员.
- 寨卡病毒感染可以导致严重的神经问题,如小头症和吉兰-巴雷综合征.
- 巨细胞,包括胎盘巨细胞和单细胞衍生巨细胞 (MDMs),易受ZIKV感染.
研究的目的:
- 研究ZIKV在人类单细胞和MDM中的复制.
- 为了确定巨分离 (M1与M2) 对ZIKV复制的影响.
- 阐明在M1极化巨细胞中ZIKV限制的基础分子机制.
主要方法:
- 培养的人类单细胞和MDMs被感染ZIKV.
- 使用特定的细胞因子尾酒 (IFN-γ/TNF-α用于M1,IL-4用于M2) 将MDM两极分为M1或M2表型.
- 用RT-qPCR和其他分子技术量化ZIKV复制,并分析基因表达 (MERTK,ISGs).
主要成果:
- 人体单细胞,特别是MDMs支持ZIKV复制,没有显著的细胞死亡,病毒在细胞质真空中积累.
- MDMs的M1两极化显著减少了ZIKV复制.
- M2极化没有影响ZIKV复制.
- M1极化导致MERTK表达减少和干扰素刺激基因 (ISG) 的表达增加,其中一些由ZIKV感染本身暂时调高.
结论:
- 人类MDMs支持ZIKV复制,在真空中积累病毒.
- 在MDM中,M1两极化赋予MDM对ZIKV感染的耐药性.
- 介于M1的ZIKV限制机制包括MERTK的下调和ISG的上调,这表明潜在的抗病毒策略针对先天免疫力.
