微卫星稳定的结直肠癌中的代谢奇点:识别免疫抑制的关键参与者,以改善免疫疗法反应
Teresa Gorría1,2,3, Marina Sierra-Boada4, Mariam Rojas1
1Medical Oncology Department, Hospital Clínic de Barcelona, 08036 Barcelona, Spain.
Cancers
|February 13, 2025
概括
免疫检查点抑制剂 (ICI) 在微卫星稳定 (MSS) 大肠直肠癌 (CRC) 中无效. 本综述探讨了推动MSSCRC免疫抑制的代谢因素以及改善ICI疗效的潜在策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢研究研究 代谢研究
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗是微卫星不稳定 (MSI) 转移性结直肠癌 (CRC) 的标准.
- 然而,ICI疗法目前不是微卫星稳定 (MSS) CRC的治疗选择,其中包括95%的CRC病例.
- 了解MSS CRC中免疫抑制的机制对于开发新的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 审查目前ICI在MSSCRC中的有效性.
- 识别潜在的生物标志物,以预测MSS CRC.中的ICI反应.
- 探索CRC瘤和免疫细胞中导致免疫抑制并阻碍ICI疗效的代谢变化.
主要方法:
- 对MSS CRC中ICI疗效的现有文献的审查.
- 分析与代谢奇点相关的转录组,蛋白组和翻译后修改数据.
- 评估CRC瘤中的代谢模式和免疫细胞代谢.
- 使用REMARK标准评估潜在的生物标志物.
主要成果:
- 目前ICI在MSSCRC中的有效性在早期和转移性环境中都是有限的.
- 在转录基因,蛋白基因和翻译后水平的特定代谢奇点与MSS CRC内的免疫抑制有关.
- 瘤和免疫细胞之间的代谢交叉作用在MSS CRC的瘤微环境中发挥着重要作用.
结论:
- 在MSSCRC中代谢重编程有助于免疫抑制瘤微环境,限制ICI的有效性.
- 确定可靠的生物标志物对于分层患者和预测MSS CRC中的ICI反应至关重要.
- 准代谢途径和理解代谢交叉交谈为开发新型组合策略提供了有希望的途径,以提高MSS CRC中的ICI疗效.


