TREM2通过抑制巨细胞铁灭菌来防止LPS诱导的小鼠急性肺损伤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 在骨髓细胞-2 (TREM2) 上表达的触发受体是骨髓细胞上的关键细胞表面受体.
• TREM2 在调节炎症反应方面发挥作用.
• 急性肺损伤 (ALI) 是一种严重的呼吸系统疾病,治疗选择有限.

研究的目的:

• 研究TREM2在脂聚糖 (LPS) 诱导的巨细胞激活和小鼠ALI中的作用.
• 阐明ALI期间TREM2调节所涉及的信号通路.
• 评估TREM2作为ALI和急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 的潜在治疗标.

主要方法:

• 用LPS治疗巨细胞以研究TREM2的表达和功能.
• 在巨细胞中,TREM2表达被操纵 (过度表达和淘汰).
• 建立了小鼠ALI模型,并用TREM2-过度表达的巨细胞进行治疗.
• 评估了关键的炎症标志物,氧化应激指标和与铁亡相关的分子.

主要成果:

• 在用LPS治疗的巨细胞和通过p38 MAPK和STAT6信号传递的小鼠ALI中,TREM2的下调.
• 过度表达TREM2会降低促炎性细胞因子,MDA,以及黑素的积累.
• 通过TREM2的敲击,增加了IL-6,ROS,LDH和血红蛋白的积累.
• 在ALI模型中,TREM2过度表达的巨细胞的采用转移减轻了肺炎.

结论:

• TREM2 / DNAX激活蛋白12 (DAP12) 轴对于调节巨细胞铁亡和减轻小鼠ALI至关重要.
• TREM2 作为预防肺炎和损伤的保护因素.
• 在ALI和ARDS中,TREM2是一个有前途的治疗标.