通过流动性控制的膜挤出可扩展的生产统一的基因载荷的脂质纳米粒子通过流动性控制的膜挤出
Su-Gyeom Kim1, Seong Hun Park2, Seolyeong Jeong3
1Division of Interdisciplinary Bioscience & Bioengineering, Pohang University of Science and Technology (POSTECH), 77 Cheongam-Ro, Pohang 36763, Republic of Korea.
Journal of colloid and interface science
|February 13, 2025
概括
一种新的膜挤出工艺使得大规模生产均脂质纳米颗粒 (LNP) 能够用于基因传递. 这种方法可以更好地控制颗粒大小和货物负载,提高LNP的效率.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米技术 纳米技术
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 传统的脂质纳米颗粒 (LNP) 生产批量混合方法缺乏精确控制颗粒大小和货物负载.
- 这种限制阻碍了LNP在基因传递应用中的效率.
研究的目的:
- 开发一种膜挤出工艺,用于大规模,控制的生产统一的脂质纳米颗粒 (LNPs).
- 优化配方参数,以提高封装效率和LNP的狭窄尺寸分布.
主要方法:
- 一种膜挤出过程,涉及混合乙醇脂溶液与水性核酸缓冲器.
- 预混合膨胀LNP的挤出通过聚碳酸膜与控制的乙醇度和pH.
- 挤出后添加酸缓冲剂以增强mRNA和脂质重组,然后进行缓冲剂交换以达到生理pH值.
主要成果:
- 实现了高度均的100nm脂质纳米粒子 (LNPs) 的大规模生产.
- 已经证明了mRNA,siRNA和DNA的封装效率超过80%.
- 确定了影响LNP流动性和组装的关键配方参数.
结论:
- 开发的膜挤出工艺提供了对LNP大小和货物负载的精确控制.
- 这种方法提供了一种可扩展和高效的方法,用于生产高质量的LNP用于基因传递.
- 这些发现为脂质纳米粒子的形成和优化提供了宝贵的见解.
