![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
在CAR-T细胞治疗后,四氨酸减轻了巨细胞激活综合征
Youming Wang1, Li Ding1, Yingxiang Wang1
1Department of Hematology, Centre for Leading Medicine and Advanced Technologies of IHM, First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230001, China; National Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230001, China.
传统的中国草药特兰地林 (Tetrandrine) 在CAR-T细胞治疗后有望降低严重的细胞因子释放综合征 (CRS) 和二次血细胞淋巴组织细胞瘤 (sHLH). 它可以减轻有害的炎症,同时保持治疗的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 细胞因子释放综合征 (CRS) 和二次血细胞淋巴细胞细胞瘤 (sHLH) 是CAR-T细胞治疗的危及生命的并发症.
- 这些情况是由巨细胞过度释放细胞因子所驱动的.
- 已知d-tetrandrine (tetrandrine) 的抗炎作用,但其在缓解CRS和sHLH方面的作用尚未被探索.
研究的目的:
- 调查二在缓解CRS和sHLH方面的疗效.
- 阐明四氨酸在巨细胞激活中的作用的基本机制.
- 评估二对CAR-T细胞疗法的疗效和安全性的影响.
主要方法:
- 使用刺激的巨细胞建立了体外CRS模型.
- 在NCG小鼠中开发了体内CRS和淋巴瘤模型.
- 在C57BL/6 J小鼠中使用Poly I:C和LPS创建了sHLH模型.
主要成果:
- 二显著减少了来自巨细胞和CAR-T细胞的促炎性细胞因子 (IL-6,IL-1β,TNF-α,IFN-γ).
- 泰特兰地林保留了CAR-T细胞的细胞毒性功能和体内治疗疗效.
- 从机理上讲,四氨酸通过AKT/mTOR通路的抑制增强了巨细胞的自,恢复了 lysosomal 功能,并缓解了 sHLH 病理.
结论:
- 二是CAR-T治疗中减弱巨细胞激活的有希望的治疗候选者.
- 泰特兰德林有效地减轻了CRS和sHLH的毒性.
- 泰特兰地林提供了一种提高CAR-T细胞治疗安全性的策略,而不会影响疗效.
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