自然多糖体-小分子智能响应纳米凝:设计,合成和协同化学免疫治疗瘤

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 癌症研究 癌症研究
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 瘤微环境的特点是酸度和高反应性氧物种 (ROS) 水平,这给治疗带来了挑战.
• 开发有针对性的药物输送系统对于有效的癌症治疗至关重要.
• 自然的多糖具有作为化疗药物的生物相容载体的潜力.

研究的目的:

• 设计和合成新的pH/ROS双响应纳米凝用于癌症治疗.
• 将化疗剂baicalein (BAI) 装入这些纳米凝中.
• 评估开发的纳米凝的体外和体内抗瘤功效和生物相容性.

主要方法:

• 合成一种对ROS有反应的交叉连接剂, (((oxalylbis(oxy)) bis(methylene)) bis(4,1-phenylene)) 二酸 (OBA).
• 在OBA和阿斯特拉加勒斯多糖 (ASP) 之间形成响应pH的酸 Ester 键.
• 使用分子动力学模拟和体外/体内测试,构建和表征贝卡林载双响应纳米凝 (BAI@ASPOBA).

主要成果:

• 成功地构建了充满baicalein.ROS的pH/ROS双响应纳米凝 (BAI@ASPOBA).
• 在实验室中,BAI@ASPOBA证明了A549瘤细胞增殖的显著抑制.
• 在体内研究表明,BAI@ASPOBA具有显著的抗瘤活性,卓越的安全性和生物相容性.
• 机理学研究显示,BAI的化疗和ASP的免疫刺激作用具有协同作用的抗瘤效应.

结论:

• 新的BAI@ASPOBA纳米凝通过利用对瘤微环境的双重反应来代表癌症治疗的有希望的策略.
• 这些纳米凝增强了贝卡莱因化疗的疗效,并通过阿斯特拉加勒斯多糖载体促进瘤免疫治疗.
• 这种方法为癌症提供了一种新的有效治疗方式,将向药物输送与免疫调节相结合.