氧化应激诱导的蛋白质聚合通过GGCT在耐药性质母细胞瘤中产生了酸
Deanna Tiek1, Xiao Song1, Xiaozhou Yu1
1The Ken & Ruth Davee Department of Neurology, The Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Simpson Querrey Institute for Epigenetics, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL 60611, USA.
iScience
|February 14, 2025
概括
质母细胞瘤 (GBM) 的耐药性涉及增加的氧化应激和蛋白质聚合. 抑制玛 (γ) - 谷氨基环转激酶 (GGCT) 阻止了这种聚合,为大脑癌症提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 耐药性是癌症治疗的重要障碍,特别是在质母细胞瘤 (GBM) 中.
- 非突变机制,包括代谢可塑性,越来越被认为是药物耐药性的驱动因素.
- 了解这些机制对于开发有效的GBM治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究代谢变化和蛋白质聚合在耐药性质母细胞瘤中的作用.
- 确定参与非突变性耐药性途径的关键分子参与者.
- 探索克服GBM药物耐药性的潜在治疗点.
主要方法:
- 氧化应激,线粒体功能和抗药性GBM细胞中的蛋白质聚合的分析.
- 测量玛 (γ) - 胺基环转激酶 (GGCT) 表达及其副产品 - - 胺酸的量化.
- 基因和药理抑制GGCT以评估其对蛋白质聚合的影响.
- 检查患者样本 (复发性GBM,相邻的非瘤大脑) 和阿尔茨海默氏症大脑组织.
主要成果:
- 耐药性GBM细胞呈现高氧化应激,增强线粒体活性和增加蛋白质聚合.
- 玛 (γ) - 谷氨基环转激酶 (GGCT) 表达在耐药的GBM中是上调调的,其副产品是氨基酸与聚合蛋白结合.
- 抑制GGCT可以有效地防止蛋白质聚合.
- 在复发性GBM和阿尔茨海默氏症的大脑中观察到蛋白质聚合,GGCT表达和酸的增加.
结论:
- 涉及GGCT和酸的新途径有助于抗药性GBM中的蛋白质聚合.
- 这一途径代表了克服脑癌中药物耐药性的潜在治疗目标.
- 这些发现表明,GBM中药物耐药性机制与其他神经退行性疾病中的蛋白质聚合之间存在联系.
