内皮单碳酸盐输送体1通过乳酸/NADH/CtBP介导的转压路径驱动动动动脉硬化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 乳酸积累与动脉样硬化有关,但其在疾病发展中的作用尚不清楚.
• 动脉硬性斑块内的内皮细胞 (ECs) 显示出与乳酸水平相关的单碳酸盐载体1 (MCT1) 表达的增加.

研究的目的:

• 阐明乳酸和MCT1在内皮炎症和动脉生成中的作用.
• 研究将乳酸盐与EC促炎反应联系起来的分子机制.
• 评估在动脉样硬化中准MCT1的治疗潜力.

主要方法:

• 乳酸水平,MCT1表达和小鼠动脉样硬化斑块的相关性分析.
• 在体内研究使用内皮向纳米颗粒与siRNA对抗MCT1在Apoe-/-小鼠.
• 涉及乳酸盐转化为pyruvate,NADH生产和CtBP1/FOXP1相互作用的机制研究.
• 在EC中对Foxp1的基因沉默,以评估其在MCT1中介作用中的作用.

主要成果:

• 在EC中通过MCT1吸收乳酸会触发炎症并促进动脉动脉生成.
• 通过siRNA介导的MCT1在内皮细胞中的淘汰,减少了Apoe-/-小鼠的炎症和动脉样硬化.
• 乳酸盐的促炎作用取决于转化为酸盐,NADH的产生,以及CtBP1的寡合化,这抑制了FOXP1介导的粘附分子的抑制.
• 沉默Foxp1取消了MCT1敲击的动脉动脉保护作用.

结论:

• 乳酸/MCT1信号诱导内皮细胞的表观遗传重编程,促进动脉样硬化.
• 针对乳酸/MCT1通路,特别是通过涉及CtBP1和FOXP1的表观遗传机制,代表了对动脉样硬化的有希望的治疗策略.