通过调节 Ezh2 与时钟蛋白相互作用,ROS 调节昼夜节律
Hao-Yi Zhang1, Ke-Yun Li1, Yi-Li Wang1
1College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei, 230036, China.
反应性氧物种 (ROS) 通过改变EZH2与CLOCK-BMAL1复合体的相互作用来破坏昼夜节律. 这一发现揭示了氧化应激诱导的昼夜干扰和衰老的关键机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 时间生物学 时间生物学
- 氧化压力研究研究 氧化压力研究
背景情况:
- 反应性氧物种 (ROS) 的积累和氧化还原失衡与加速衰老和日间节律幅度的减少有关.
- 对于ROS影响昼夜节律的精确分子机制尚不清楚.
- 了解这些机制对于解决与年龄相关的和昼夜节律障碍至关重要.
研究的目的:
- 阐明反应性氧物种 (ROS) 在破坏昼夜节律中的作用.
- 为了确定参与ROS介导的昼夜干扰的关键分子参与者.
- 为了研究氧化应激,EZH2和核心昼夜时钟机械之间的相互作用.
主要方法:
- 权重基因共同表达网络分析 (WGCNA) 和机器学习 (RF,LASSO,SVM) 来识别关键基因.
- 利用斑马鱼和人类细胞模型研究昼夜节律扰乱.
- 采用了基因操纵 (ezh2突变,Morpholino,过度表达) 和分子分析 (co-IP,ChIP,双露西法酶记者分析).
主要成果:
- 证实ROS在斑马鱼和人类细胞中破坏昼夜节律,影响行为和时钟基因表达.
- EZH2被确定为一种关键基因,它调解了ROS对昼夜节律的影响.
- 表明EZH2与CLOCK-BMAL1复合体相互作用,在氧化应激下调节时钟基因转录.
结论:
- 活性氧物种通过调节EZH2和CLOCK-BMAL1复合体之间的相互作用来破坏昼夜节律.
- 这项研究揭示了一种新的分子途径,将氧化压力与昼夜节律功能障碍联系起来.
- 研究结果表明,EZH2是与年龄相关的和昼夜节律障碍的潜在治疗点.
更多相关视频
10:38Monitoring Cell-autonomous Circadian Clock Rhythms of Gene Expression Using Luciferase Bioluminescence Reporters
Published on: September 27, 2012
06:53Parallel Measurement of Circadian Clock Gene Expression and Hormone Secretion in Human Primary Cell Cultures
Published on: November 11, 2016
相关概念视频
Circadian Rhythms and Gene Regulation
Biological Clocks and Seasonal Responses
Negative Regulator Molecules
Regulation of Expression Occurs at Multiple Steps
Transcription results in the generation of precursor (pre-mRNA) that consists of both exons and introns, which needs further processing before being translated to a...
RNA Polymerase II Accessory Proteins
Regulation of Expression at Multiple Steps
