准高流动性组蛋白B2通过调节miR-21对低毒性肺高血压产生抗增殖作用
Pan Wang1, Xu Zhang2, Mengge Yao2
1The Key Laboratory of Fujian Province Universities on Ion Channel and Signal Transduction in Cardiovascular Diseases, Department of Physiology and pathophysiology, The School of Basic Medical Sciences, Fujian Medical University, Fuzhou, China; Department of Cardiovascular Surgery, Fujian Medical University Union Hospital, China; Key Laboratory of Cardio-Thoracic Surgery, Fujian Medical University, Fujian Province University, Fuzhou, China; Department of Clinical Laboratory, Xi'an Fifth Hospital, Xi'an, China.
高流动性组盒子2 (HMGB2) 通过增加血管细胞增殖,驱动肺高血压 (PH). 准cGMP/PKG-SOX2-miR-21-TPM1通路为PH提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肺高血压 (PH) 涉及过度的血管细胞增殖和重塑.
- 了解血管细胞增殖的分子调节剂对于PH病原发生至关重要.
研究的目的:
- 调查高流动性组盒子2 (HMGB2) 在调节血管细胞增殖中的作用.
- 探索HMGB2在PH病变发生过程中的潜在参与.
主要方法:
- 在动物模型和肺动脉光滑肌细胞 (PASMCs) 中利用了缺氧条件.
- 通过HE和马森染色来评估病理变化.
- 通过siRNA和重组蛋白来操纵HMGB2水平.
- 研究了miR-21/TPM1轴和cGMP/PKG信号通路.
- 雇佣HMGB2淘汰赛小鼠来评估PH的发展.
主要成果:
- 在低氧诱导的PH模型中,HMGB2表达升高.
- HMGB2沉默抑制了PASMC的扩散,而过度表达则促进了它.
- 在HMGB2中介的缺氧诱导的miR-21上调和TPM1下调.
- 通过8-Br-cGMP激活cGMP/PKG通路,抑制了HMGB2诱导的增殖,并增加了SOX2.
- 在PH小鼠中,HMGB2缺乏减弱了血管改造和纤维化.
结论:
- HMGB2通过cGMP/PKG-SOX2-miR-21-TPM1通路促进了PASMC的扩散.
- 这一途径代表了PH病原和临床干预的新目标.
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